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              服務熱線

              +8610-84928167

              擴繁

              目前小鼠品系已達上萬種,大鼠品系也超過上千種,這些品系的繁殖性能千差萬別,需要根據具體品系的特點,針對性的優化種群管理方案。依托20年的大小鼠種群管理經驗和完善的動物設施質控體系,維通達可以根據客戶需要,制定合適的擴繁方案,提供品系建立、常規擴繁、快速擴繁和活體保種等專業服務。

               

              1. 品系建立

              大小鼠,按照育種方式不同,分為近交系和封閉群。JAX將遺傳背景不清楚的;或者首建鼠(Founder)來源于3種或以上品系;或者首建鼠是遠交系(Outbred),統稱為群(STOCK)。比如,STOCK按照全同胞兄妹交配20代之前,仍稱為STOCK;兄妹交配20代之后,稱為近交系(Inbred)。


              術語

              定義和說明

              STOCK(群)

              一個獨立的繁育群體。

              Line(系)

              譜系明確的一群動物,且來源于同一父母。

              Inbred strain(近交系)*

              至少連續20代兄妹交配培育而成的品系。所有動物都可追溯于同2只首建鼠。

              Subline(亞系)

              按照近交系標準獨立于原近交系繁育的一群小鼠。如許多常見近交系的亞系(C57BL/6J,   C57BL/6N)。

              Coisogenic(同類系)

              有一個基因改變的近交系。如許多在近交系上進行基因修飾操作后獲得的品系。

              Inbred substrain(近交亞系)*

              按照近交系標準繁育20代的亞系,或者已經明確與近交系的遺傳區別(甚至是1個基因的區別)。

              對于隨機轉基因和CRISPR技術產生的敲除鼠,由于插入位點/刪除堿基數/拷貝數的不同,每一只founder(F0)的基因和表型可能不同。維通達可以為客戶提供標準的品系建立服務,篩選到符合實驗需要的基因編輯模型(品系,見下圖,源于JAX)。


               image.png


              2. 快速擴繁

              采用超數排卵的方法獲得卵母細胞,通過新鮮或冷凍精子進行體外受精(IVF),將2-cell時期的受精卵胚胎移植到代孕小鼠體內,一代獲得大量子代小鼠的過程。


              image.png


              (1) 快速擴繁服務優點:

              -只需要提供精子或少量雄性小鼠;

              -6~12周即可提供大量同批次后代;

              -基因敲除或CKO小鼠繁育周期縮短30~50%。


              序號

              仔鼠數量

              快速擴繁時間

              傳統擴繁時間

              1

              30只后代

              6周

              24周

              2

              50只后代

              6~8周

              24周

              3

              100只后代

              8~10周

              32周

              4

              150只后代

              8~12周

              40周

              5

              200只后代

              8~12周

              46周

              *數據源于B6背景小鼠


              (2)科學經濟擴繁方案制定:

              按照計劃擴繁,獲得足夠數量的大小鼠模型,是確保實驗進行的前提。維通達主要依據大小鼠的擴繁性能和行業認可的擴繁性能計算公式,制定科學經濟的擴繁方案。

              (1)基本生理參數:

              -小鼠6~8周左右性成熟,大鼠8~10周左右性成熟

              -小鼠孕期約3周(19~21天);大鼠孕期約3.2周(22~25天)

              -首胎間隔4~6周。

              -小鼠傳一代需要3個月左右。

              (2)影響擴繁速度的雌雄鼠因素:

              ①雄鼠,精子數量多,只要具有受精能力,一般不是限速因素;

              ②雌鼠,孕期3周,哺乳3~4周,窩間隔一般1.5~2個月,常常是限速因素。

              (3)基因型雜合鼠的快速擴繁

              使用基因陽性的雄鼠,與同背景的野生雌鼠卵(超排獲得卵)作IVF快速擴繁,2個月左右即可獲得100只以上的后代(根據實驗需要,移植對應數量的受精卵2-cell期胚胎)。

              (4)基因型純合的快速擴繁

              如果有大量的純合基因陽性雌鼠,可以直接自然擴繁或作IVF擴繁。一般情況下沒有純合或雜合的基因陽性雌鼠,只能使用野生型雌鼠超排,作IVF獲得F1雜合后代;然后到F2代才能獲得純合鼠。

              (5)多基因快速擴繁

              由于快速擴繁,依賴于訂購大量的野生型同背景雌鼠獲取卵進行IVF,即在1代時間內可以獲得大量的雜合小鼠。對于多基因擴繁,情況會比較復雜多樣,會根據客戶需求(時間和成本),提供適合的方案。


              3.活體保種

              若短時間內不用大小鼠模型,也可以小規模的活體保種。根據發育性能,基因型,繁育周期,進行科學的留種和換種計劃,避免出現不育,以最小的籠位數維持種群。一般小鼠2~4籠;大鼠3~5籠進行活體保種。


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