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              NRG 小鼠

              1. 基本信息

              品系名稱:NOD-Rag2tm1 Il2rgtm1 /Vst

              常用名:NRG /Vst; NOD rag2 gamma c

              背景:NOD

              毛色:白色


              品系建立:

              采用基因編輯技術獲得Rag2 (recombination activating gene 2)基因敲除的C57BL/6小鼠,然后與NPG/Vst小鼠雜交。在后代中篩選Rag2敲除、Il2rg敲除、NOD型Sirpa以及scid基因非純合的個體,再通過雜合互配的方式獲得純合NOD rag2 gamma(NRG)小鼠(JAX的NRG小鼠是rag1基因敲除,二者表型類型)。Rag2突變使小鼠T和B細胞缺失;Il2rg敲除小鼠引起NK細胞數量減少,活性喪失。在隔離器中,按照近交的方式擴繁建立商品化的NRG/Vst小鼠品系。


              2 .表型分析

              與NPG(NOD-scid gamma)小鼠相比, NRG小鼠同樣具有T細胞、B細胞、NK細胞、巨噬細胞的缺陷,因而可以作為高度免疫缺陷小鼠用于建立異種組織和腫瘤移植模型。但因為NRG小鼠無scid基因突變,更耐輻照和更能耐受放療藥物組合的藥效試驗。NRG /Vst小鼠可以高效定植人CD34+ 造血干細胞(HSC)和病人來源的腫瘤移植物(PDX),是一種理想的人源化基礎模型小鼠

              (1)NRG /Vst與NPG小鼠相比,更耐輻照。

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              圖1  不同劑量輻照后,NRG小鼠存活曲線,可見NRG /Vst小鼠可以耐受3~4 Gy的劑量。


              3. 應用領域

              -異種腫瘤移植模型GvHD體內機理研究

              -GvHD模型

              -腫瘤放療實驗研究

              -新的人源化動物模型研發


              4. 參考文獻

              (1)Pearson T, Shultz LD, Miller D, etal. Non-obese diabetic-recombination activating gene-1 (NOD-Rag1 null) interleukin (IL)-2 receptor common gamma chain (IL2r gamma null) null mice: a radioresistant model for human lymphohaematopoietic engraftment. Clin Exp Immunol. 2008 Nov;154(2):270-84.

              (2)Brehm MACuthbert AYang C, et al.  Parameters for establishing humanized mouse models to study human immunity: analysis of human hematopoietic stem cell engraftment in three immunodeficient strains of mice bearing the IL2rgamma(null) mutation. Clin Immunol. 2010 Apr;135(1):84-98.

              (3)Maykel J, Liu JH, Li H, Shultz LD, et al. NOD-scidIl2rg (tm1Wjl) and NOD-Rag1 (null) Il2rg (tm1Wjl) : a model for stromal cell-tumor cell interaction for human colon cancer. Dig Dis Sci. 2014 Jun;59(6):1169-79. doi: 10.1007/s10620-014-3168-5. Epub 2014 May 6.


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