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              hLAG3

              1. 基本信息

              品系名稱B6- Pdcd1em1(hPdcd1)Vst Lag3em1(hLAG3)Vst/Vst

              常用名hPD1-LAG3雙人源化小鼠; hPD1-hLAG3小鼠

              背景C57BL/6NCrl

              毛色黑色


              品系建立:

              采用CRISPR-Cas9輔助的方法,將小鼠程序性死亡受體1基因(Pdcd1 or PD-1,programmed death 1))的胞外區替換為人源的序列;同時將小鼠Lag3(Lymphocyte-activation gene 3)的胞外區替換為人源的序列。兩種人源化小鼠互配,獲得雙雜合小鼠,雙雜合鼠互配獲得雙純合的hPD1-LAG3雙人源化小鼠。


              2. 表型分析

              在hPD1-LAG3雙人源化小鼠體內,使用人源PD-1和LAG3抗體抑制劑時就可以識別并發揮生物學功能,可用于相關的雙特異抗體的藥效或藥物篩選實驗。FACS檢測hPD1-LAG3雙人源化小鼠脾臟淋巴細胞表達h Pdcd1;hPD1-LAG3雙人源化小鼠MC38結腸癌腫瘤(~1000mm3)淋巴細胞浸潤,其中CD4+細胞中有50%人源LAG3+細胞。


              3. 應用領域

              PD-1是一種重要的免疫抑制分子,為CD28超家族成員。維通達研發的hPD1-LAG3雙人源化小鼠,接種MC38腫瘤細胞系后,注射PD-1抑制劑Keytruda后,表現出明顯的腫瘤縮小和消失,可以用于PD-1相關的藥效或藥物篩選實驗。LAG3(Lymphocyte-activation gene 3),又稱為CD223(cluster of differentiation 223),是一個有多種生物功能的細胞表面蛋白分子。LAG3表達于活化的T細胞,B細胞,NK細胞和漿細胞樣樹突狀細胞,其主要的配體是MHC class II分子,該蛋白與CTLA-4和PD-1類似,負調控T細胞的增殖、活化和穩態,并被報道在Treg抑制功能中發揮作用。

              可用于hPD1和LAG3人源化抗體相關的藥效或藥物篩選實驗。


              4. 參考文獻

              (1)Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T (October 1994). "Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1)". Genomics. 23 (3): 704–6.

              (2)Goldberg M.V., Drake C.G. (2010) LAG-3 in Cancer Immunotherapy. In: Dranoff G. (eds) Cancer Immunology and Immunotherapy. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol 344. Springer, Berlin, Heidelber.


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